Ataxia espinocerebelosa tipo 2: diagnóstico clínico y molecular de dos casos atendidos en el Hospital de Especialidades de las Fuerzas Armadas N°1 / Spinocerebellar ataxia type 2: clinical and molecular diagnosis of two cases treated at the Armed Forces N°1 Hospital

La ataxia espinocerebelosa tipo 2 (SCA2) es una enfermedad neurodegenerativa causada por la expansión del trinucleótido CAG en el exón 1 del gen Ataxina-2 (ATXN2), situado en la región cromosómica 12q23-24. Este es el primer reporte de diagnóstico molecular realizado en Ecuador para esta enfermedad. Presentación de los casos Dos pacientes ecuatorianos de género masculino de 39 y 46 años de edad fueron remitidos al Servicio de Genética Médica del Hospital de Especialidades de las Fuerzas Armadas Nº1 para identifcar el tipo de ataxia espinocerebelosa presente en cada caso. Para ambos pacientes, la evaluación clínica evidenció síntomas compatibles con una SCA2, el análisis genealógico mostró un patrón de herencia autosómico dominante y el diagnóstico molecular confrmó que la ataxia espinocerebelosa presente era de tipo 2. Conclusión El diagnóstico específco de las ataxias espinocerebelosas debe basarse principalmente en una correlación fenotípica-genotípica, la cual involucra evaluaciones clínicas, análisis genealógico y estudios genéticos moleculares para cada caso. La SCA2 constituye un tipo de enfermedad cuyo diagnóstico implica complejidades clínicas y genéticas, concluyendo que este proceso debe efectuarse con la inclusión del asesoramiento genético familiar, siendo el comienzo del manejo integral de esta enfermedad

La importancia de un diagnóstico clínico temprano en la distrofia muscular de Duchenne: mutaciones encontradas en siete pacientes ecuatorianos / The importance of early clinical diagnosis in Duchenne muscular dystrophy: mutations found in seven Ecuadorian patients

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a recessive X-linked genetic disease caused by mutations in the dystrophin gene. In Ecuador, the procedure to diagnose this disease is not standardized by the public health system. The aim of this study was to propose an algorithm for DMD diagnosis in order to establish a standard protocol, emphasize early diagnosis and identify pathological mutations in affected patients. Subjects and methods We reported seven Ecuadorian male patients with clinical signs of DMD. They were evaluated by pediatricians, neurologists and geneticists, who made a medical record considering age of onset, pedigree, symptoms, serum CK levels and EMG analysis results. The confrmatory diagnosis and the type of mutations were identifed by molecular genetic testing. Results The most common symptoms reported from patients were frequent falls, unstable gait, diminished muscular strength, calf pseudohypertrophy and diffculty climbing stairs. Moreover, two types of mutations in DMD gene were found, duplications and deletions. The effects of mutations in the reading frame were out-of frame for all patients, except for one, whose mutations showed an in-frame effect on the gene. Conclusions It is important to emphasize the timely diagnosis of DMD to reduce the appearance of new cases, as well as the emotional impact on families. When there is a suspicion of a neuromuscular condition in male children, we recommend following the proposed algorithm in order to offer an early and effcient DMD diagnosis, confrm the disease and to provide an appropriate genetic counseling to patients and their families

La Distrofa Muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética recesiva ligada al cromosoma X, causada por mutaciones en el gen de la distrofna. En Ecuador, el procedimiento para diagnosticar esta enfermedad no ha sido estandarizado por el Sistema de Salud Pública. El objetivo de este estudio fue proponer un algoritmo para el diagnóstico de DMD con el fn de establecer un protocolo estándar, enfatizar el diagnóstico temprano e identifcar las mutaciones patológicas en los pacientes afectados. Sujetos y métodos Se reportaron siete pacientes ecuatorianos masculinos con signos clínicos de DMD. Estos fueron evaluados por pediatras, neurólogos y genetistas, quienes elaboraron una historia clínica incluyendo datos de la edad de inicio, árbol genealógico, síntomas, resultados de los niveles de CK en suero y el análisis del EMG. El diagnóstico confrmatorio de DMD y el tipo de mutaciones fueron identifcados con pruebas genéticas moleculares. Resultados Los síntomas más comunes reportados en los pacientes fueron caídas frecuentes, inestabilidad en la marcha, disminución de la fuerza muscular, pseudo-hipertrofa de pantorrillas y difcultad para subir escaleras. Además, dos tipos de mutaciones fueron halladas en el gen DMD: duplicaciones y deleciones. Los efectos de las mutaciones en el marco de lectura del gen de la distrofna fueron out-frame para todos los pacientes, excepto en uno, cuyas mutaciones tuvieron un efecto in-frame sobre el gen. Conclusiones Enfatizar en el diagnóstico temprano de DMD es importante para reducir la aparición de nuevos casos, así como el impacto emocional en las familias. Cuando existe la sospecha de una enfermedad neuromuscular en niños, recomendamos seguir el algoritmo propuesto con el fn de ofrecer un diagnóstico oportuno y efciente, confrmar el diagnóstico de la enfermedad y proveer el asesoramiento genético apropiado a los pacientes y sus familiares